Virus Herpes Simple (VHS)

 Virus Herpes Simple (VHS)

Herpes → Griego: “Reptar”

Tipos: VHS1 y VHS2 → similares en: Homología ADN, determinantes antigénicos, tropismo tisular y signos de enfermedad.

Proteìnas:

• Enzima ADN polimerasa dependiente de ADN.

• Desoxirribonucleasa.

• Timidina ciclasa: fosforila los desoxirribonucleótidos para obtener sustratos para su replicación.

• Ribonucleótido reductasa: transforma los ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos. 

• Proteasa.

Glucoproteínas: 

• Proteínas de adhesión vírica: gB, gC, gE/gI.

• P. de fusión: gB, gH/gL.

• P. estructurales y de evasión inmunitaria: gC, gE, gI

Replicación:

• Provocan infecciones líticas en fibroblastos y latentes en neuronas.

• En una infección latente de neuronas  se generan transcritos asociados a la latencia (TAL) que no se traducen a proteínas,  codifican micro-ARN que inhibe la expresión de genes precoces importantes entre otros.

• Proteínas precoces: ADN polimerasa dependiente de ADn y timidina ciclasa, como proteínas catalíticas que estimulan la replicación. Otras proteínas que inhiben la producción e inician degradación de ARNm y ADN celular.

• VHS da lugar a la replicación del virus o que este se mantenga de forma latente.

• Alfaherpesvirus → Timidina cinasa (enzima de scavenging) facilita la replicación en células que no se reproducen. 

• ICP34.5 (proteína codificada por VSH) → Facilita la proliferación vírica y enfermedad neuroinvasiva, mecanismo de inhibición de síntesis proteica , inhibe la autofagia, favorece liberacion de cápsides desde el núcleo y en uniones celulares.

1.- VHS1 se une a la célula mediante la interacción del queratán sulfato de su proteoglucano.

2.- Proteínas receptoras ubicadas en la superficie.

3.- Penetración precisa la interacción con la nectina 1 (adhesión celular familia de proteínas inmunoglobulinas). Otro receptor HveA (familia de receptores de factor de necrosis tumoral).

4.- Penetra en el huésped y libera su cúspide, esta se acopla al núcleo y libera el genoma viral.

5.- El ADN se replica mediante un mecanismo de círculo rodante. Los concatameros se separan para formar genomas individuales a medida que se introduce el ADN en las procapsides.

6.- Esta replicación desencadena formación de proteínas estructurales (genes tardíos).

7.- Las proteínas de la cápside se envían al núcleo donde se introducen en procapsides y se rellenan de ADN.

8.- Cápsides que contienen ADN, se asocian a la carioteca y atraviesan el RE por gemación.

9.- El virus se libera por exocitosis o lisis celular, también pueden migrar mediante los puentes intracelulares – evita respuesta humoral.